来自美国药典委网站的消息显示,美国药典(USP)新增章节《注射剂产品(肌肉注射、静脉注射和皮下注射)》〈1664.2〉正在征求意见,截止日期为2025年7月31日。
附件下载:USP-NF 〈1664.2〉 Parenteral Drug Products (Intramuscular, Intravenous, and Subcutaneous)(1)
关键要点须注意
作为《药品包装/递送系统相关的药物产品迁移物评估》USP〈1664〉的增补,在已有章节《经口吸入和鼻用药物产品》<1664.1>的基础上,本章节使用注意事项:
(1)讨论范围侧重于通过肌肉注射、静脉注射和皮下注射途径给药的注射剂(parenteral drug products,PDPs)。使用其他途径如皮肤内注射、动脉内注射、心内注射、脊髓内注射、关节内 注射、硬膜外注射和神经周围注射的药物产品可能因其使用途径而有独特的可浸出物问题。
(2)讨论重点主要为有机浸出物。无机浸出物的讨论参见<1664>的要求。
(3)鉴于在生物药注射剂产品的生产过程中广泛使用塑料和/或聚合物组件,本章节讨论内容还包括生产过程及其组件中浸出的物质。有关生产过程相关可提取物和浸出物的更详细讨论参见《用于制造药品和生物制剂的塑料组件和系统》〈665〉。对于作为医疗器械管理的药械组合产品(例如,给药装置),以及被视为医疗器械组成部分的包装,用户应参考特定的医疗器械 FDA 行业指南。
主要内容架构
本章节共8部分内容,包括:简介;关键术语;注射剂药物浸出物评估的基本原理;注射剂药品的AET计算(预灌封注射器、笔式注射器、小剂量和大剂量注射剂);通过提取物数据得到的AET的挑战性管理(可提取物作为最差情况下的浸出物、最佳提取浓度的考虑因素、模拟研究);次级包装的迁移物;分析不确定度;注射用生物制品的浸出物考量(生物药产品、浸出物对生物药产品的影响、生物药产品的质量考虑)。
本章节还给出了几个重要的表格,包括表(1)基于毒理学阈值(SCT)为1.5µg/day计算得出的PDPs的AET值;表(2)药物产品与其包装系统之间相互作用的适用性因素;表(3)包装系统和生产过程组件的浸出物风险因素。
中英文目录如下:
1. INTRODUCTION简介
2. KEY TERMS关键术语
3. LEACHABLES ASSESSMENT RATIONALE FOR INTRAMUSCULAR, INTRAVENOUS, AND SUBCUTANEOUS PARENTERAL DRUG PRODUCTS
肌内注射、静脉注射和皮下注射药物产品的浸出物评估基本原理
4. CALCULATION OF THE AET FOR PARENTERAL DRUG PRODUCTS
注射剂药品的AET计算
4.1 Prefilled Syringes预充式注射器
4.2 Pen Injectors注射笔
4.3 Small and Large Volume Parenterals小剂量和大剂量注射剂
Table 1. Calculated AETs for PDPs. Based on a toxicological threshold (SCT) of 1.5 µg/day.
表1. 基于毒理学阈值(SCT)为1.5µg/day计算得出的PDPs的AET值
5. MANAGING CHALLENGING AETS VIA EXTRACTABLES DATA通过提取物数据得到的AET的挑战性管理
5.1 Extractables as Worst-Case Leachables可提取物作为最差情况下的浸出物
5.2 Considerations for Optimal Extract Concentrations 最佳提取浓度的考虑因素
5.3 Simulation Studies模拟研究
6. LEACHABLES FROM SECONDARY PACKAGING 次级包装的迁移物
7. ANALYTICAL UNCERTAINTY 分析不确定度
8. LEACHABLES CONSIDERATIONS FOR INJECTABLE BIOLOGICAL DRUG PRODUCTS 注射用生物制品的浸出物考量
8.1 Biological Drug Products 生物药产品
8.2 Leachables Effects on Biological Drug Products 浸出物对生物药产品的影响
8.3 Quality Considerations for Biological Products生物要产品的质量考虑
8.3.1 PACKAGING SYSTEMS AND COMPONENTS IN CONTACT WITH BIOLOGICAL DRUG PRODUCTS与生物药产品接触的包装系统和组件
Table 2. Suitability Factors, Interactions between a Drug Product and Its Packaging System.
表 2. 药物产品与其包装系统之间相互作用的适用性因素。
8.3.2 MANUFACTURING COMPONENTS IN CONTACT WITH BIOLOGICAL DRUG PRODUCTS与生物药产品接触的生产过程组件
Table 3. Leachables Risk Factors for Packaging System and Manufacturing Components.
表3.包装系统和生产过程组件的浸出物风险因素
8.3.3 CONSIDERATIONS FOR QUALIFICATION OF PACKAGING AND MANUFACTURING COMPONENTS药物包装和生产过程组件的符合性考量
8.3.4 INJECTABLE DELIVERY SYSTEMS注射药物递送系统
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