为感谢广大读者的厚爱，为表彰杂志优秀文章的供稿者和供稿单位，第五届2020《医药&包装》优秀文章---“《医药&包装》之星”评选开始啦。“《医药&包装》之星”奖项为支持之星、技术之星、翻译之星、信息之星、创新之星、优秀文章之星、读者喜爱之星。

       （1）“读者喜爱之星”由读者投票选出票数前10名的文章，投票截止日期为2021年4月12日。投票结果将在2021年第十届理事会第三次会议暨医药包装技术研讨会发布，并颁发获奖证书和奖券。
      （2）2021年4月下旬协会官网将公布其他奖项的获奖文章名单，发放证书及获奖奖券。
         *您可扫描下方二维码投票，也可点击本页最下方【2020“读者喜爱之星”评选】链接在线投票！

       

参选文章摘编如下：

---

1、美国授权仿制药

在美国药品市场，除了原研药和独立仿制药，即仿制药外，还有一种药品，称为授权仿制药。根据FDA对于授权仿制药的定义，授权仿制药与原研药在药品质量上完全相同，只是授权仿制药的标签以及说明书上不可以体现原研药的商品名。授权仿制药可以由相应的原研药公司销售，或者其他公司获得原研药公司许可后，销售授权仿制药。授权仿制药的价格要低于原研药。

 2、预充注射器系统的可提取物研究和毒理学评估

预灌封注射器系统在用于生物制剂之前需要作可提取物评估研究。我们使用7种标准溶剂于70℃下连续4天抽提可提取物，然后通过一系列分析技术（GC / MS，HPLC / UV，HPLC / MS和ICP / MS）鉴定可提取物。通过ICP / MS检测到水抽提的9种无机元素（B，Na，Mg，Al，Si，P，Ca，Fe和W），计算出无机提取物的总量为7.5μg/注射器单位。通过GC / MS和HPLC / UV / MS分析鉴定和定量出13种有机化合物（1-13），其中的主要化合物是增塑剂的降解产物。每种化合物的最高水平低于DNA反应性（致突变）杂质（TTC，1.5μg/天）的毒理学关注阈值。作为季铵化合物的成员，N-苄基-N，N-二甲基十四烷-1-铵在动物模型中具有腐蚀性，在体外试验中具有溶血性。
3、Aptar CSP Technologies 推出吸湿脱氧相结合的活性包装解决方案

活性包装（Active Package）, 是指在包装内加入吸收系统、释放系统和其他系统，吸收系统用于除去氧气、二氧化碳、多余水分等不利于存储的成分，释放系统用于向包装内部释放有利于存储的成分。近年来，活性包装作为包装领域的前沿技术受到了广泛的关注，早期被应用于食品保鲜中。近年来，活性包装也被更多地应用于医药领域，将材料科学融入到医药包装，可实现吸潮、抗氧化、抗菌和掩味等，从而保护医药产品，延长产品的有效期。 

4、超高阻隔PVDC复合硬片在口服固体制剂中的应用前景

据统计，每年因过有效期报废的药品高达1.5万吨，直接接触药品的包装材料的主要功能就是保护药品在运输、储存、销售、使用过程中的质量符合要求，因此采用超高阻隔药品包装用复合硬片包装易受潮、易氧化药品，对延长药品有效期，防止药品变质，减少药品浪费，保证用药安全有着明显的效果。Super B PVDC复合硬片是一种具有超高阻隔性能的聚合物材料，它具有极低的水蒸气透过量和氧气透过量，其阻水性能几乎可以和PCTFE复合片媲美，其阻氧性能比PCTFE复合片还要好，但市场价格比PCTFE复合片要低。 

5、包装创新 & 供应链优化

随着我国经济的发展、生活环境的变化、人们健康观念的转变以及人口老龄化进程的加快等因素影响，与人类生活质量密切相关的生物医药行业近年来一直保持了持续增长的趋势，目前已经成为全球增长最快的行业之一。随之发展，中国医药包装也在逐步与世界接轨，外包装早已不仅仅能够保护药品，还承载着传递信息，帮助消费者正确使用药物的使命，且需辅之医药工业在功能性、防伪性、智能化、供应链等发展需求。

 6、“特殊化合物”多环芳烃（PAHs）作为胃肠外给药方式的再评价

多环芳烃（PAHs）是药包材相容性研究的重要特殊化合物，特别是针对于弹性体类包装材料。PQRI的口鼻吸入剂研究报告指出，特殊化合物不适用基于SCT的分析评估方法。要获得更低限量的特殊化合物，需要更深入的毒理评估和其他研究。本文对弹性体的特殊化合物之一PAHs进行综合性的毒理风险评估，计算PAHs针对胃肠外给药途径（包括注射给药）的每日最大允许暴露量（PDE）。 

7、相容性研究应该知道的

为战胜疫情，制药行业夜以继日的研制新药和疫苗，在这特殊时期研究人员可能因为忽略了药物与包装的相容性研究，影响了审批过程。相容性研究已经成为药品研究开发的必备条件，即使不进行具体相容性试验，也要对监管和技术要求进行了解和关注。否则，很可能因为该项内容的缺失或不足，影响药品开发的进度。
8、我国药品内包材发展现状

药品不同于其他商品，关系着人们的生命健康安全。直接接触药品的包装材料和容器作为药品的一部分，其质量、安全性、使用性能及药物之间的相容性直接影响药品的质量。2017年11月，原国家食品药品监督管理总局发布《总局关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》，规定对原料药、药用辅料和药包材实施登记管理制度，原料药、辅料和药包材与注册申请药品制剂一并审评。2017年底之前，药包材在国家药品监督管理局（NMPA）批准注册，文章分析了药包材在NMPA批准注册的情况，并介绍了药品主要内包材，如塑料、玻璃、金属及其复合材料、橡胶的现状及发展趋势。

 9、脱氧剂对提高药品和医疗器械的稳定性、缩短研发周期的意义

脱氧剂是距今40多年前，由日本的三菱瓦斯化学株式会社首次实现商业化生产的以保持食品药品品质、延长货架期为目的的一种功能性包装材料。自面世以来，其作为通过降低包装内氧气浓度至无氧状态（至0.1%以下）来达到保持食品和药品的稳定性的一种智能包装手段，逐渐地广泛运用于世界各国。近年来，中国的制药和医疗器械领域将其作为保持制剂、原料药、医疗器械品质（提高药品稳定性、缩短研发周期、延长货架期）的新手段，采用案例正在逐步增多。本文主要就脱氧剂的工作原理、分类、运用案例等现状，以及未来的行业展望为主题进行简要阐述。

10、突发疫情下拓展性临床的挑战和思考（一）

2019年底，我国突发新型冠状病毒（COVID19，Corona Virus Disease）肺炎疫情。该病毒传染性强，易感人群广，主要引起呼吸道疾病，严重情况下可引起呼吸窘迫综合征以及多器官功能衰竭，没有任何临床证据能够说明现有某一种药物对新型冠状病毒有效。目前临床还是以综合治疗为主，未来疫苗以及抗体类药物的研发对目前紧张的病毒疫情也是远水近渴的局面。 

11、医药包装材料在生产中的无菌传输

医药包装材料和其他材料在非无菌和无菌区域之间进行传递，一直是制药生产工艺的一个重要议题。机械密闭系统DPTE®在制药行业的开发和应用，为解决这一难题提供了可靠的支持。本文将系统介绍DPTE®系统的历史、原理和通过验证的可靠性。 

12、以患者为中心，可重复使用注射给药解决方案的优势

可重复使用的电子药物输送装置已经存在多年，主要是在专业护理领域。从历史上看，将此类系统运用于患者自我注射管理设置中，公司存在合理的担忧。然而，电子和信息技术的最新发展以及制药行业的新兴需求正在推动变革。现代电子式可重复使用的给药系统在可用性，灵活性以及有效地降低单剂量成本方面提供了巨大的潜力，使其成为全球医药市场中以患者为中心的注射药物解决方案的理想选择。 

13、未来包装发展的三个趋势

随着科技研究的进步和环境友好理念的深入，从包装的安全和优化提升，到可持续包装再到食品包装的创新，在未来几年创新包装会越来越多的涌现。未来包装发展的三个趋势：环境友好型包装、包装提升安全的创新、食品行业的包装设计。 

14、药用玻璃包装与注射剂的相互作用研究进展

玻璃作为注射剂主要的包装材料，近年来观察到因玻璃包装而导致的各种不良事件和引发的安全性风险。本文从影响玻璃脱片的因素入手，阐述注射剂和药用玻璃包装之间的相互作用，讨论从玻璃中浸出的金属离子对药品稳定性的影响以及活性成分在玻璃上的吸附，最后介绍玻璃包装的最新进展和选择适宜包装容器的建议。
15、中国胶囊制造业历史留痕与十年发展寻踪录

张世德先生是中国医药包装协会资深会长，中国医药包装协会空心胶囊专业委员会主任，青岛益青生物科技股份有限公司副董事长。曾经在本刊2009年第四期发表文章《中国胶囊制造业的前世今生》，回顾并科学剖析了中国胶囊制造业从20世纪八十年代到21世纪第一个十年之间的历史、变迁和发展，引起业界同行的共鸣。进入到21世纪第二个十年，中国胶囊制造业又出现了哪些新变化，取得哪些新进展？张世德先生应本刊编辑要求撰写了本文，以飨读者。 

16、探索快速、高效低成本的仿制药生物等效性研究方法

无论你身处熟悉药物研发周期各关键点的大型制药企业，还是身处专攻某一领域的小型药物研发企业，加速产品上市对于制药企业而言都是举足轻重。而面临的主要挑战是如何加快研发进程、降低研发风险同时又能兼顾成本。这种挑战在肺部和鼻腔治疗领域中显得更为明显，由于肺部吸入和鼻腔药物研发和法规审批过程的复杂性，制药企业尤其是仿制药企业，面临着巨大的资金投入和审批难度的挑战。本文将探讨制药企业在肺部及鼻腔治疗领域的仿制药推向市场过程中所面临的的诸多挑战，目前为应对这些挑战可供选择的围绕药物递送装置和药物配方的整体实验室服务体系。 

17、注射针及穿刺次数对丁基橡胶塞落屑的影响

卤化丁基橡胶塞主要用于封装注射剂药品，其穿刺落屑一直以来都是关注的焦点，生产企业一直按照国家药包材标准进行生产和检验，但是，胶塞的使用者——医护人员却不一定完全按照国家相关标准进行操作，为了提高相关人员的认识，本文主要选用了三种型号的注射针头进行试验，验证注射针头的质量和穿刺次数对药用丁基橡胶塞穿刺落屑的影响，为医护人员在使用药用丁基橡胶塞封装的药品时提供帮助，为人民群众的健康保驾护航。 

18、药用组合盖的筛选及提取研究

药用包装系统的相容性评估因为原料药、药用辅料和药包材共同审评引起了很多的关注。然而，对于包材系统的组件，如何进行筛选及合理的评估则研究较少。本文以两种药用组合盖为例，探讨了如何对包装组件进行提取研究并对其结果进行初步的毒理学评估，达到科学合理的选择包材系统组件的目的。

 19、突发疫情下拓展性临床的挑战和思考（二）

《药品管理法》第23条有关拓展性临床试验的适用对象范围较小，未规定紧急情况，未明确申请人，也未规定申请需提交资料及是否包含有关药物安全性、有效性的初步数据，未明确“经医学观察可能获益”的判断标准和伦理审查的程序和原则，知情同意的告知义务等尚待详细的落地措施。上述有些问题已在《管理办法》中有了初步规定，但并未颁发。 

20、空心胶囊如何应对“关联审评”与“一致性评价”

胶囊剂在全球药品及膳食补充剂领域有着稳定且重要地位，空心胶囊作为一种特殊的包材，同时也是一类重要的辅料，扮演着关键的角色。现在市场流通的胶囊剂药品及膳食补充剂中应用的空心胶囊品种众多，按释放特性主要分三类：应用最为广泛的胃溶类胶囊，包括明胶空心胶囊、羟丙甲纤维素空心胶囊、普鲁兰多糖空心胶囊等；适应特殊药物需求的肠溶类胶囊，包括肠溶或结肠溶明胶空心胶囊、肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊等；较为少见的吸入制剂用胶囊，常用明胶空心胶囊、羟丙甲纤维素空心胶囊。结合内容物的性质和需求选择适宜的空心胶囊的品种，可以提高制剂的稳定性和有效性。 

21、《药品注册管理办法》：2020年7月1日起实施

新版《药品注册管理办法》（总局令第27号）于2020年7月1日正式开始实施。《办法》重视架构体系，重点明确工作职责、基本制度、基本原则、基本程序和各方责任义务；基本概念和注册路径逐渐与国际接轨；突出管理属性，为后续技术指导原则预留“接口”；体现药品全生命周期监管的理念，强调药品上市许可持有人的主体责任。

22、药用包装材料备案登记方法及资料要求浅析

2017年12月，随着药用包装材料正式进入备案登记的时代，药包材的登记备案和关联评审成为每一个药包材生产从业人员工作中的重要环节。如何理解药包材备案登记和关联评审制度，如何准备及提交登记备案资料，以及如何配合制剂企业完成关联评审成为所有药包材生产企业都需要面对和解决的问题。随着相关法规及指导原则的推出和完善，药包材企业面临着新的更高的要求，必须严格规范组织产品的研发和生产，才能配合制剂企业生产出高质量制剂。 

23、枸橼酸咖啡因注射液包装完整性验证及检测

枸橼酸咖啡因注射液是由中硼硅玻璃安瓿包装制剂通过熔封而成，临床用于治疗早产新生儿原发性呼吸暂停，其完整性检查目前国内外尚未有此项检测的方法报道。药品包装系统泄漏会导致污染物浸入或药品本身质量的损失，这种损失包括真空损失、惰性气体或溶剂蒸气损失以及微生物污染等；包装系统各组件、生产工艺、生产设备、储存运输等因素可能会导致泄漏产生，包装系统的完整性可以在药品整个生命周期提供一个屏障来保护药品的稳定性。
24、无防腐剂眼用制剂的市场趋势和包装技术  中国眼用制剂市场潜力巨大，对于慢性眼科疾病，无防腐剂包装技术显示了对于患者在安全和依从性上的获益，已成为目前及未来主流的趋势。OSD 是纯物理机制阻菌，不含任何抑菌添加剂，如银离子，并且其无防腐剂滴眼包装技术已经通过广泛上市品验证，通过了严格的TSIT2.0微生物完整性测试。 

25、关于《药品注册管理办法》的思考和解读（一）

《药品注册管理办法》（以下简称《办法》）占据整个药品行业举足轻重的地位，可以这样认为，这个《办法》的内容直接关系到整个行业将来的走向以及企业未来五到十年的发展战略。也许一个字或者一句话，就能够对整个行业造成千万甚至上亿级别资产的波动。

26、在慢性疾病领域，生物制剂应该如何制胜？

自身免疫疾病累及多个器官，主要包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、干燥综合征（SS）和多发性硬化病（MS）等疾病，可细分为100余种适应症。全球发病率在7.6%-9.4%，我国患SLE和RA两种典型疾病的患病率约为0.04%和0.35%。自身免疫疾病难以治愈，所以又称为不死的癌症，大多数患者需要长期甚至终身服药，且部分疾病严重影响生活质量。 

27、大规模生物制品生产中一次性储液袋的应用优势

一次性使用系统有着悠久的历史，发展到现在已有很多的种类。相较于传统的玻璃制品和橡胶制品，有着诸多的优势。本文主要就大规模生产中使用一次性储液袋的优势进行分析。

28、《欧盟指令 2011/62/EC》带来的挑战

供应链的完整性在制药行业确保药品安全和患者安全方面起着重要作用。尤其是目前与 Covid-19 相关的假药投放市场的数量不断增加，这一点显得越发重要。《欧盟反伪造药品指令 2011/62/EC》（下称《欧盟指令 2011/62/EC》或FMD）等法规是防止药品造假的重要举措。然而，识别码和药品的密封包装无法保证产品的完整性或真伪。只有添加防伪验证特征，才能提供整体方案防止欺诈、滥用和盗用。理想情况下，应该使用针对性、量身定制的多重安保概念，结合模拟和数字特征，可由供应链中各利益相关方进行验证。这样，如知情专家和终端用户能够检查产品的真伪，将有助于提高产品和患者的安全性。 

29、流延PP膜和双向拉伸PP膜的特点及应用

聚丙烯（Polypropylene，简称PP）是一种具有优异机械性能与良好耐冲击性、耐热性能、稳定化学性能和电绝缘性能的半结晶热塑性塑料，是目前最有发展前景的热塑性高分子材料之一。已被广泛应用于汽车、包装等诸多行业领域。在膜类产品中，聚丙烯薄膜占有非常重要的地位。聚丙烯膜主要的加工方法有流延聚丙烯膜（Cast Polypropylene film，简称CPP）和双向拉伸聚丙烯(Biaxially Oriented Polypropylene，简称BOPP)。 

30、模制玻璃瓶可保障全球注射剂瓶的供应

玻璃是注射类药品最广泛采用的初包装材料，它具有良好的热稳定性、易于灭菌，兼具透明、高阻隔性及耐化学性的特点，符合法规标准且环保。据统计，2018年注射剂药品占全球药品销售量的32％。由于全球慢性病（例如癌症、心血管疾病和糖尿病）患病率不断上升，生物制剂和复杂高活性原料药（API）得到了加速发展，进而推动了注射剂药品市场的增长。预计至2024年底，注射剂包装市场将以11.4％的复合年增长率强劲增长。而与此同时，监管机构面临越来越大的压力，他们需要更好地控制无菌灌装操作中的污染风险，也需保证全球注射剂瓶的供应能满足市场需求的激增，例如因新冠疫苗开发而引起的注射剂瓶短缺。 

31、专利链接制度介绍

2020年10月17日第十三届全国人民代表大会常务委员会第二十二次会议通过《中华人民共和国专利法》的决定。今年9月11日，国家药监局综合司，国家知识产权局办公室公开征求《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）（征求意见稿）》，预示着我国药品行业的专利链接制度呼之欲出，如果专利链接制度出台，预示着我国仿制药和原研药的游戏规则又将迎来一场全新的洗牌。基于此原因，笔者想通过本文和各位读者就专利链接制度进行交流。

通过使用不同类型的玻璃安瓿瓶（以下简称玻璃包材）做模拟阳性实验，用扫描电子显微镜（Scanning Electron Microscope，SEM）观察玻璃包材被反应溶液侵蚀后的脱片情况，结果表明清洗流程对包材拍摄具有较大影响，选择合适的清洗液，可以有效的清除附着在玻璃包材表面的有机物和异物，且不会对脱片本身造成影响，恢复玻璃包材初始的面貌，从而提高对脱片真实性的鉴定。同时根据玻璃包材脱片的表面形貌，对玻璃包材脱片做了初步分类，分别为龟裂型和腐蚀型，腐蚀型又包括面蚀型和点蚀型，反应机制主要涉及到离子络合和浸出交换。
33、无菌药品包装的容器密封完整性考量

容器密封完整性是无菌药品包装的一项基本要求。本文主要从包装系统的组件及组件间的配合性、包装设备及工艺、药品的贮存这三个方面对影响包装容器密封完整性的因素进行了充分的分析。CCI是无菌药品包装的重要评估项目之一，且该评估对于某特定药品来说，需要贯穿整个药品生命周期——药品开发、临床研究直至商业化生产。从包装组件的选择到包装设备和工艺的验证再到药品贮存的考量，其间每一个步骤都需要对可能影响CCI的因素进行分析，以确保药品包装在药品有效期内维持良好的密封完整性，从而保证药品的无菌和安全性。 

34、相容性研究中未知物的分析与挑战—药用丁基胶塞中寡聚物的鉴定与解析

本文采用扫描法，成功对浸出物中的一个未知化合物进行了解析和鉴定。该化合物是包材中的寡聚物与药品主成分反应后的产物，其中寡聚体在提取和浸出实验中都曾被检出，由此建立了良好的可提取物-浸出物关联性。由于胶塞中寡聚物的高风险，高反应活性以及其与原辅料生成新的未知物的可能性，作者认为该类寡聚物应成为相容性研究中的重点关注对象。

投票链接：【2020“读者喜爱之星”】评选投票