日前，德特威勒发布2022年度患者安全报告，就注射剂包装供应链中可能出现的患者安全风险，以及生产过程中可以采取的相关管理措施进行了研究分析。以下是关于该报告的部分内容介绍。

引言：药品初级包装和安全

       患者安全的概念贯穿于医疗健康行业的方方面面，从药品研发到产品制造，从卫生规章到医疗设备随附的使用说明。在一个以患者健康结果为唯一标准的行业中，无论是在临床试验、基础医疗还是任何其他环境中，都必须降低任何威胁患者健康的风险。

       患者安全这一话题在物流链、临床护理和药品研发等方面得到了广泛关注，但在包装方面却未被过多讨论。然而，在肠胃外药物中（通过皮下、腹膜内、静脉内、皮内或肌肉内注射等途径递送），初级包装是确保治疗完整性及有效性的重要因素。

       德特威勒科学支持经理Katie Falcone表示，“我对于患者安全的定义非常简单，就是预防与医疗相关的错误和不良事件发生。国际人用药品技术要求协调委员会 (ICH) 指向美国药典 (USP) 标准，其中列出了与不同包装类型挂钩的安全风险等级。最受关注的两种就是吸入制剂和注射剂。”

       本篇报告将研究注射剂包装供应链中可能出现的患者安全风险，以及生产过程中可以采取哪些措施来规避这些风险。

患者安全是指预防与医疗相关的错误和不良事件发生

       注射是最为常见的肠道外给药方式。2022 年5月上旬，彭博社的新冠疫苗接种追踪报告显示，自大流行开始以来，184个国家/地区共接种了约116亿剂疫苗，目前每天的接种量接近1800万剂。这还仅仅是一个疫苗接种计划，尽管它是历史上规模最大的。

       此外，一个糖尿病人每天需要多次注射胰岛素，医院每天将无数救命药物注射到患者体内——这个世界上每一天的注射次数都是惊人的。随着制药行业继续开发创新的注射药物疗法，这个数字只会继续上升。因此，对于每年在世界各地使用的数十亿件药物递送系统而言，安全性至关重要。

在医院每一天都有数不清的救命药物被注射到患者体内

       注射剂的初级包装是保护药物免受任何可见异物或不溶性微粒污染的第一道防线。有效的密封还可以延长药物的保质期，完美的密封完整性（CCI）可防止药物暴露于周围环境，避免水解或氧化。因此，初级包装主要负责在较长时间内保持药物安全和效果，这对患者安全和成本都有重大影响。

       在专业的医疗机构中，药物存储妥当，潜在的污染风险随之降低。但随着市场越来越多地转向家庭护理解决方案，密封的风险指数和完整性会发生变化。

       “当弹性体组件与预灌封注射器或自动注射器配合使用时，可助力制药和生物技术公司完成将医疗护理家庭化的使命，让患者能够自主管理他们的药物。”Falcone 说。

       “特别是随着新冠疫情的大流行，对于需要定期去医院接受输液或其他反复疗法的患者来说，这是一个特别重要的改善，”她继续说道。“疫情期间，医院环境可能会给患者或已经存在免疫缺陷的人带来一些风险。”

初级包装的潜在风险和缺陷

       1. 可提取物和浸出物

       在可能损害药物性能或可能对患者造成危险的许多潜在污染物中，可提取物和浸出物 (E&L) 是最危险的。

       “可提取物和浸出物的问题可能不会是最常见的，因为通常都会有大量的研究来评估弹性体配方的E&L水平。但可提取物和浸出物会影响药物的活性浓度，如果一种生物制药对外部污染物高度敏感，E&L会导致其中的蛋白质变性。”Falcone 评论道。

       2. 容器密封完整性

       容器密封完整性（CCI）是另一个重点关注领域，制药公司在选择组件供应商时必须高度谨慎，以确保他们为注射剂瓶、预灌封注射器或卡式瓶系统选择正确的组件。设计不当的容器封闭系统可能会导致存储或运输环境中的泄漏。例如，在更多依靠家庭护理时，患者可能需要在衣服口袋或包袋中携带药物递送装置，因此容器密封系统必须能够承受由此产生的运动和可能造成的冲击。

       CCI受损可能会导致药品失活，药品的活性成分遭受变性或氧化有可能导致患者没有摄取正确剂量的药物。

       3. 多次穿刺后的自封性

       另一个非常重要的事是需要确保多剂量注射剂密封件在多次穿刺后的自封性。例如胰岛素递药装置和多剂量注射剂瓶。“在患者使用后评估弹性体的自封性是我们行业中的一个重要话题，如果评估不当，可能会导致问题。”Falcone 解释说。

自动注射器简化了家庭护理环境中糖尿病患者的胰岛素给药

       弹性体密封件供应商更了解为密封件选择合适材料的复杂性，在风险管理方面为客户考虑得更多：

       1. 帮客户选择与特定注射剂瓶或注射器的几何形状相匹配的弹性体。

       2. 是否需要使用涂膜弹性体，以防止其与药物间的相互作用，帮客户进行评估。

       3. 了解包装的灭菌指南很重要，例如，对于客户所需的特定组件，到底应该进行伽马灭菌，还是蒸汽灭菌？

       4. 在药物制造、包装和交付的每个阶段，控制污染物都是必不可少的。

       关于第4点控制污染物，Falcone说：“无论是在药物制造过程中，还是主容器及弹性体密封件的初级包装过程中，都存在将微粒无意中引入药品从而进入患者血液的风险。无论微粒是什么，它都可能导致问题。举例来说，当涉及到眼部注射时，人们发现硅油会引起炎症反应。因此，当您选择包装组件时，就需要考虑目标患者群体。”

       制造过程中的污染风险是尤其严重的。一个主要风险来自工作人员的外源性微粒，监管机构认为这些微粒是不可灭菌的。即使它们经过灭菌过程，人源颗粒的存在也会导致药品无法使用。

       除了 E&L，更常见的污染形式是外源性微粒，例如纸盒中的灰尘、纤维素和纤维。还存在弹性体喷霜引起的内源性微粒的风险。“最重要的是要记住，任何制造过程的任何环节都存在风险！”Falcone表示。