关联审评正式文件出台倒计时 专家共议药用玻璃标准

　    随着药包材药用辅料与药品关联审评审批制度实施的迫近，作为直接接触药品的包装材料，药用玻璃行业的社会关注度愈来愈高，其质量标准和规范使用也再度引起制剂企业和药玻企业的重视。7月8日~9日，关联审评审批制度系列研讨会首场会议——药用玻璃标准国际研讨会在山西芮城举行。
　　本次研讨会由国家药典委员会指导，中国医药包装协会主办，山西宏光医用玻璃股份有限公司承办。国家食品药品监管总局（CFDA）及国家药典委员会有关领导、检测机构专家、知名药品生产企业和药用玻璃生产企业专家共百余人参会。会议围绕即将实施的关联审评制度，就药包材标准，生物药品的包材选择，药品与药包材相容性研究，药用玻璃质量控制，中美药用玻璃有关技术要求等重要议题进行了深入讨论。
　　关联审评利于明确责任减少审批
　　5月12日，国家食品药品监管总局发布《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（征求意见稿）》，标志着实施关联审评渐行渐近。
　　实施药用辅料、药包材与制剂关联审评审批，对药包材产业发展可谓一次重大转折和重大机遇。
　　据了解，我国药包材生产技术和管理水平不断提高，质量标准体系逐步完善，现已颁布130个药包材国家标准，核发药包材注册证5166个。“现行审批制度对于规范和促进产业发展发挥了重要作用。既然如此，为何要改？”CFDA药化注册司一位官员指出，一是过去对制剂企业实施“保姆式监管”，发生质量问题往往责任不清，实施关联审评是要让制剂企业承担质量主体责任，同时也有利于突出制剂企业的市场主体地位，由它配置上游企业资源；二是包材辅料单独审批浪费资源，改革有利于减少行政审批。
　　“实施关联审评之后，相关企业要重点把握‘用到再报’、‘风险管理’和‘变更处理’三大原则，将药包材、药用辅料的研究始于药品研发，始于更高起点，实现政策平稳过渡。”上述CFDA官员强调。
　　国家药典委员会综合处处长洪小栩表示，由于药包材、药用辅料对药品存在潜在的安全风险，所以国家和行业对药包材质量非常关注，对药包材提出了更高的要求。随着仿制药质量和疗效一致性评价的推进，药包材、药用辅料的质量标准体系建设愈发重要。药包材企业要从保证质量出发，突破技术壁垒，加强与制药企业的配合，了解制药企业的需求，积极参与相关标准的制定工作，不断提升药包材的质量和技术水平。
　　中国医药包装协会秘书长蔡弘指出，制药企业是药品质量的第一责任人，实施药包材、药用辅料与药品关联审评审批制度，就是要简化药品审批程序，按照风险管理原则对于药品及其包材进行科学合理的审核。实施关联审评后，制剂申请人为第一责任/申报人，必将推动药厂和包材企业的合作，推动药包材企业优胜劣汰。对制药企业来说，必须重视和规范对药包材、药用辅料企业的审计，重视变更内容和变更程序，全面深入了解掌握药包材及药用辅料的标准、产品性能、生产管理过程等信息，通过开展严格规范的供应商审计来保证所用药包材、药用辅料质量，最终对药品质量负责。
　　江苏恒瑞医药股份有限公司输液事业部总监孙怡表示，包装是制剂的组成部分，药品审评真正关联的是包装系统，因此，药包材的选择应始于药品研发。关联审评是国家药品审批制度的一项重大变革，希望这项制度的实施不仅能简化审批程序，减少审评环节，而且在推动审评科学合理、保护资源、节省经费、鼓励创新等方面发挥作用。
　　药品包装技术标准升级时不我待
　　近年来，药包材对药品质量的影响日益凸显,尤其是玻璃包材对注射剂质量的影响引起行业高度重视。以即将实施的关联审评为背书，药用玻璃等包材技术标准、质量控制及相容性研究等，成为众多家制剂企业和药包材企业负责人探讨的热点。
　　据了解，由碳酸氢钠注射液玻璃包装脱片引起的微粒超标屡有发生，美国也不例外。亚宝药业集团股份有限公司质量总监徐良峰在列举“玻璃安瓿和西林瓶在使用中的问题”时表示，玻璃内表面出现侵蚀痕迹；或者试验液中Si元素浓度、微粒数以及pH值等发生显著变化，则预示玻璃容器发生脱片的可能性较大。
　　山西宏光医用玻璃股份有限公司董事长张怀民表示，“产品就是人品，质量就是生命”，公司独创了国内领先的安瓿烤字、高洁药用玻璃配方和电熔炉生产技术。近年来，公司着力创新，对传统的药用玻管火焰炉进行电熔炉技术改造，使电热能利用率达到80%以上，实现了清洁环保、节能降耗和产量提升、质量可控等方面的综合优势。该公司总工程师余景强和与会者一起分享了“药用玻管的源头控制和过程控制”的经验。他说，为保证双一级耐水药用玻管的生产质量，要从源头抓起，做到配方科学、原料干净、称量准确、混料均匀；做到窑炉设计合理、耐材选择得当、炉温控制稳定、料道进行密封、成型系统改进、在线检测及时。
　　自关联审评改革动议开始，中国医药包装协会加大工作力度，促进会员企业保证产品质量，配合制剂发展。强调生产过程管理，制定实施药包材生产质量管理规范；规范供应商审计，制定供应商审计指南；完善协会标准化体系建设；开展药包材质量评价体系研究。
　　作为参与医药工业“十三五”发展规划制订的专家，蔡弘对于包装在医药产业中的地位提升和关联发展深有感触。她介绍，包装及给药系统将成为“十三五”医药产业重点发展领域。具体包括开发应用安全性高、质量性能好的新型材料，逐步淘汰质量安全风险大的品种。重点加快注射剂包装由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶转换，发展注射器、输液袋、血袋等产品使用的环烯烃聚合物、苯乙烯类热塑性弹性体等新型材料，易潮可氧化药品用的高阻隔材料，提高医药级聚丙烯、聚乙烯和卤化丁基橡胶的质量水平。此外，还将开发新型包装系统及给药装置，提供特定功能，满足制剂技术要求，提高患者依从性，保障用药安全，重点发展气雾剂和粉雾剂专用给药装置，自我给药注射器、预灌封注射器、自动混药装置等新型注射器，多室袋和具备去除不溶性微粒功能的输液包装，带有记忆功能、质量监控功能的智能化包装系统，家庭常用药的儿童安全包装和老年友好包装等。