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案例研究：提取介质对提取物考察的影响
2014/10/27 09:13:19
（1）提取物考察中提取介质和提取技术的影响
Norwood和他的合作者对口吸入制剂和鼻吸入制剂中的提取物和浸出物用可靠的方法进行了综合评估，其中有一部分是在不同的提取条件下（不同溶剂和不同方法）对几种相关材料进行提取并用色谱法对提取物进行鉴定。表1对PP材料的提取物进行LC/UV（液相紫外检测）分析，比较了几种材料得出的不同结果。从中显而易见，提取介质和提取方法对提取物考察结果有显著影响，所以在提取物考察评估的实验设计中必须考虑这些重要因素。
表1 聚烯烃材料中可提取物考察表①
| 静态处理存在的可提取物② | |||
| 可提取的化合物 | 异丙醇浸提 | 正己烷浸提 | |
| 超声 | 回流 | 回流 | |
| Ultranox626③ | 检出 | 检出 | 检出 |
| Irganox1010 | 检出 | 检出 | |
| Millad3988 | 检出 | ||
| ① 参见文献1。 ② 基于对浸提物的LC-UV分析。 ③ 其实为二叔丁基苯酚。 |
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| 表2 pH变化造成的酸性可提取物在水中的累积量表① | |||||
| 酸性化合物累积水平（mg/L） | |||||
| 溶液pH值 | 乙酸 | 甲酸 | 肉豆蔻酸 | 棕榈酸 | 硬脂酸 |
| 3.0 | 7.5 | 1.5 | ＜0.05 | ＜0.05 | ＜0.05 |
| 5.5 | 7.5 | 1.5 | ＜0.05 | ＜0.05 | ＜0.05 |
| 8.0 | 8.0 | 1.5 | ＜0.05 | ＜0.05 | ＜0.05 |
| 9.5 | 8.1 | 2.2 | 0.21 | 0.18 | 0.08 |
| 11.0 | 8.2 | 2.3 | 0.35 | 0.23 | 0.20 |
| ① 参见文献2. | |||||
塑料离子中离子型添加剂的提取会受到液体提取介质pH的影响。研究经照射的材料中的5种有机酸（乙酸、甲酸、十四烷酸、棕榈酸、硬脂酸）的提取证明了这一结论。这些材料用pH介于3～11的磷酸缓冲液在40℃条件下放置11天，然后用合适的色谱方法测定这些提取物的量。
表2中列出了这些有机酸提取物的测量值。乙酸和甲酸的溶解性能好、解离常数相对低，在整个pH考察范围内容易达到一定的累积水平。而脂肪酸的溶解度差、解离常数相对高，只有在高pH的提取介质中才能达到一定的累积水平。这些行为特点对于提取物考察研究是很明确的。如果提取研究在pH<8的条件下进行，考察可能不完全，因为脂肪酸在提取剂中的累积达不到目前选用方法可检出的水平。只有当提取剂的pH≥8的情况下，提取物研究才可能完整。
（3）提取介质的极性对提取物考察的影响
水溶性药品可能包含一些添加剂：比如共溶剂和促溶剂，它们对于包装中某些结构组分可能是比较剧烈的提取剂。与药物相关的提取物纵览需要用模拟剂对塑料材料进行提取，模拟剂是水和有机溶剂的二相混合体系。分析使用这种介质得到的结果须假设提取物包含所有的水（极性）和有机溶剂（非极性）提取物。提取介质的本质尤其是它的极性对提取物考察结果的本质有影响，就像提取介质的pH对离子型提取物是有影响的。如果提取介质太弱，某些提取物的累积水平可能无法达到检测和鉴定的要求，造成不完全的提取物研究结果。
为了证明水－有机溶剂体系的极性对提取物研究的影响，选取了一种聚烯烃复合材料：包含四层，包括LDPE、EVA、PA、PET，还有一种聚氨酯类的黏合剂，用乙醇—水混合体系提取，40℃放置19天。用色谱测定，发现6种提取物（包括己内酰胺、2种环状酯，一种Irganox降解产物，2种高分子量酸）。表3列出了分析结果，下面对这个研究结果进行解释。这个提取分析的目的是为了检测和鉴定这些提取物。如果此方法的检测限是100 µg/L，那么对于任何单一的提取溶剂进行分析，都不会得到完全的提取物研究结果。事实上，发现这6种提取物需要用其它提取介质来分析，因为（1）CE1（环状酯1）的浓度一直无法法达到100ppb的检测限（2）己内酰胺的总量小于100µg/L。所以使用表3中列出的提取介质无法检出己内酰胺和CE1。为了发现这2种提取物，有必要选取更浓的提取介质。选用乙醇浓度更高的介质或者加剧提取条件（更高温度或者提高材料重量/提取介质体积比）
| 表3 复合聚烯烃膜的提取物浓度表① | |||||
| 提取物 | 提取介质中各物质的浓度/（µg/L）② | ||||
| 总量③ | 水 | 15%乙醇 | 30%乙醇 | 45%乙醇 | |
| 己内酰胺 | 92 | <10 | <10 | <10 | 12 |
| 环酯CE1④ | 270 | <10 | <10 | 22 | 60 |
| 环酯CE2⑤ | 369 | <10 | 27 | 79 | 129 |
| Irganox降解物⑥ | 522 | <10 | 47 | 89 | 145 |
| 己酸 | 200 | 170 | 130 | 120 | 70 |
| 硬脂酸 | 377 | <10 | 24 | 58 | 152 |
| ①见参考文献3； ②粗体数字标出的值超过了100µg/L，代表了研究中的可检出量； ③总量是通过多步提取得到的； ④1,4-二氧环十四烷基-5,14-二酮 ⑤3,3-二甲基-1,5 -二氧环十一烷基-6,11-二酮 ⑥3-（3’,5’-二叔丁基-4’-羟苯基）丙酸 |
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