2. 实验

       2.1原料

       本文所用橡胶如表1。

表1 橡胶规格

       2.2测试

       2.2.1萃取测试：

       萃取测试，是考察潜在的有可能从胶塞中迁移出的成分，这些成分会对药物造成影响，根据日本药典JP 7-03 (2006 XV 修订版)进行。

       2.2.2耐长期老化      

       将胶塞先后置于温度0℃、相对湿度80%RH下12小时，5℃、30%RH下12小时，并循环直至30天后，对胶塞样品按2.2.1进行萃取、起泡和易氧化物实验。可萃取物的变化可作为胶塞长期稳定性的一个表征。

       2.2.3伽马射线消毒耐受性  

       伽马射线辐射消毒是医疗器械常用的一种消毒方法。将测试永久压缩变形的样片进行伽马射线辐射，测定永久压缩变形与辐射强度之间的关系。

        2.2.4针穿刺力  

        穿刺力，是胶塞制品的关键性能之一，如果太大，使用不方便。将胶塞装在相应的注射剂瓶上，然后进行穿刺力测试。针型号：1）钢针（Terumo 18G x 1^1/2），2）塑针（JMS b JY-A343L）；测试速度为200 mm/min。

        2.2.5重复密封性      

        胶塞的另一个重要性能是，针穿刺、拔出后的重复密封性。测试时，将10 ml的注射水注入10 ml的注射玻璃瓶中，将钢针按90°刺入胶塞并注入2 ml水，再吸出2 ml水后拔出钢针。观察漏水情况。

        2.2.6穿刺落屑 

        穿刺落屑，将10 ml的注射水注入10 ml的注射玻璃瓶中，将钢针分别按45°、90°刺入胶塞各两次。将水用滤纸过滤后，对落屑进行计数并拍照。

        3. 结果与讨论

        3.1 萃取测试

表2 萃取测试

       备注：ND = 不可测

       ZN-IR-A、ZN-IR-C的易氧化物测试超出了JP规定的≤ 2.0 ml，不适合做胶塞产品。ZN-IR-B，尽管测试结果为1.7 ml，小于2.0 ml，但接近于标准限，可能在其他测试中有较高的风险。溴化丁基橡胶Br-IIR-B，萃取物最低，符合JP的标准。IR 307-1和IR 307-2在所有萃取物测试项目中结果都比较一致，并符合JP规定的标准，这得益于其所采用的阴离子催化技术-催化剂用量很低、残留量很低。
       就萃取物测试的结果看，溴化丁基橡胶和阴离子法聚异戊二烯橡胶都适合用作胶塞产品，满足JP的规定。

       3.2耐长期老化

表3耐长期老化

        ZN-IR-A和ZN-IR-C的易氧化物超出了JP规定的≤2.0 ml，这跟此前的萃取测试一致；ZN-IR-B的问题是接近标准限，潜在风险较高。溴化丁基橡胶在老化后萃取物含量依然是最低的，但是其前后的变化是最大的，增加量达240%。结合其不挥发物的含量也很高，溴化丁基橡胶在需要长期使用的应用中有一定顾虑。

        IR 307-1和IR 307-2 老化前的萃取物量很低，老化后的变化很小。说明其耐长期老化性能很好，适合用于需要长期使用的产品。

       3.3 伽马射线消毒耐受性

图2 伽马射线消毒耐受性

       溴化丁基橡胶在伽马射线消毒处理后永久压缩变形变化很大，从原来的小于5%增大到超过55%；而IR 307和ZN-IR的变化只有25%（从原来的5%增大到不足30%）。
溴化丁基橡胶的这一变化给其胶塞带来一定风险，其跟玻璃瓶之间的紧密程度会下降。
      3.4针穿刺力

表4穿刺力